Stanislaw 슬롯 무료체험, D.V.M., Ph.D., D.Sc.
교수
의료 미생물학 및 면역학과
공동 약속, 수술부
사무실 : HEB 237
전화 : 419.383.6626
팩스 : 419.383.3002
이메일 주소 :Stanislaw.슬롯 무료체험@utoledo.edu
dr. Stepkowski는 폴란드 바르샤바에서 교육을 받았습니다 (수의학/폴란드 아카데미
Dalhousie University, 노르웨이 오슬로에있는 Radium Hospital에서 훈련
캐나다 핼리팩스에서 (박사후 박사후), 미국 휴스턴에있는 텍사스 대학교에서
(DSC). 지난 10 년 동안 그는 슬롯 무료체험에서 일했습니다.
약. 그는 다른 나라에서 일할 수있는 특권이 있었지만 그는
그의 집으로서 미국은 가장 진보 된 연구를 수행하기에 가장 좋은 곳입니다.
그는 광범위하게 훈련 된 슬롯 무료체험 면역 학자입니다.
동종 슬롯 무료체험 생존의 개선 및 새로운 면역 억제 양식의 발달.
그는 라파 마이신과 다른 여러 면역 억제제의 전임상 발달을 위해 일했습니다.
양식. 그는 설치류에서 장기의 슬롯 무료체험을 수행하는 활발한 소규모 수술입니다.
그는 7 년 동안 임상 조직 타이핑 실험실에서 일하면서 인간의 기술을 습득했습니다.
임상 면역학.
만성 동종 슬롯 무료체험 거부 프로젝트 :
그의 가장 최근 관심사는 만성 이식을 방지하기위한 더 나은 방법을 발견하는 것입니다.
고혈압 유발 신장 병증을 더 잘 이해함으로써 부상. 진보하는 동안
면역 억제는 심장 이식의 생존을 크게 향상 시켰습니다.
생존은 심장 동종 이식 혈관 병증 (CAV)의 과정에 의해 방해된다. 이것
관상 동맥의 천천히 진행되는 폐색은 심장 이식 직후에 시작됩니다.
병리학 적으로, CAV는 혈관을 따라 동심 강경 평활근 과형성이며,
점차적으로 내루를 방해합니다. 이 과정은 국소 염증으로 인해 복잡합니다
대 식슬롯 무료체험 및 림프구에 의해 침윤됩니다. 과감한 경우 이식이 발전합니다
CAV는 이식 후 2 년 이내에 이식 실패를 신속하게 생성합니다. 개발
CAV는 심장 이식 후 5 년에 거의 30%의 사망을 책임지고 있습니다.
최근 Interleukin-21 (IL-21)이 가장 최근에 발견 된 것으로 설명되었습니다.
만성 감염에서 지속적인 T- 슬롯 무료체험 반응을 촉진하는 일반적인 감마기 체인 사이토 카인
및자가 면역 질환. IL-21 및 관련을 억제 할 수있는 치료 잠재력
BATF 전사 인자는 결코 검사되지 않았다. IL-21 결핍 마우스를 사용하여 중요합니다
IL-21 봉쇄의 CAV 방지에서 테스트되었다. 야생형 수용자
개발 된 CAV, IL-21 결핍 수령자는 이식 후 100 일 이내에 보호되었다.
마찬가지로, IL-21 생산이 부족한 BATF 결핍 수신자는 CAV를 개발하지 않았습니다.
심장 동종 이식편. 치료 접근법 IL-21 수용체 융합 단백질 (IL-21R-FC)
심장 동종 이식편에서 CAV 발달을 억제했습니다. 이 연구는 CAV를 보여줍니다
IL-21 신호와 그 봉쇄에 의해 유전 적 방법 또는 치료에 의해 규제됩니다.
IL-21R-FC를 사용하여 마우스에서 CAV를 방지합니다. 이 작품은 최근 PLOS One에 출판되었습니다
14 : E0225624, 2019.
신장 쌍 기부 프로젝트 :
지난 10 년 동안 슬롯 무료체험의 실험실은 신장이라는 임상 프로그램에 참여하고 있습니다. 쌍 기부금 (KPD). KPD 프로그램은 환자들 사이에서 공여자 교환을 촉진합니다 생생한 양립 할 수없는 기부자와 함께. 최근 분석은 6 년 동안 무슨 일이 있었는지 조사했습니다 양립 할 수없는 등록 된 1,121 명의 말기 신장 질환 환자 APD (Alliance for Pained Doniation)와 신장 교환을위한 살아있는 기증자. 의 모든 환자, 65%는 이식되었다 : 신장 쌍 기증에서 37% (APD-KPD, APD-Other-KPD); 호환 라이브 기증자 (APD-LD)의 10%; 사망 한 기부자 (APD-DD)의 18%. 그만큼 남아있는 환자는 철수 (병/사망/기타; 15%) 또는 여전히 기다리고있었습니다 (20%). CPRA 0-94%가있는 환자의 경우 72%가 이식을 받았습니다. 대조적으로, 매우 민감한 매우 민감한 (VHS; CPRA 95-100%)의 49%만이 이식되었습니다. VHS의 환자, 50%는 KPD/APD-LD에 의해 이식 한 반면 50%는 우선 순위를 통해 혜택을 받았습니다. 2014 년에 도입 된 수정 된 신장 할당 시스템 (KAS)의 사망자 기증자. 모든 APD 이식 그룹 관련 OPTN 그룹. VHS 이식 및 환자 생존 결과가 주목할 만하다. 덜 민감하고 민감하지 않은 환자와 비교할 수있었습니다. 모든 환자가해야합니다 다양한 옵션을 통해 호환 기부자를 검색하도록 장려하십시오. 확장 KPD를 통한 기증자 풀과 Optn의 새로운 KA는 가능성을 증가시킵니다. VHS 환자의 이식.
장기 신장 동종 슬롯 무료체험 생존 생성을위한 새로운 방법 :
슬롯 무료체험의 실험실의 최신 임상 관심은 인간 백혈구의 역할에 중점을 둡니다.
신장 동종 이식 거부의 항원 (HLA). 인간 백혈구 항원의 영향
(HLA) -A/B/DR 불일치 (MM) 신장 동종 이식 생존율은 광범위한 대상이었습니다.
연구. 일부 연구자들은 HLA 매칭의 역할이 과장되었다고 주장했지만
합의는 HLA 호환성이 장기 신장 및 기타 기관에 필수적이라는 것입니다.
결과. 실제로, HLA-A/B/DR에서 완전히 일치하는 이식은 0-HLA 불일치라고 불렀다.
최상의 신장 동종 이식편 생존을 보여주는 반면 6 시간 불일치는
최악의 결과. 나머지 1-, 2-, 3-, 4- 및 5-HLA 불일치 그룹이 시연되었습니다.
0-와 6-HLA MM 코호트 사이의 증분 분포 생존. 전반적으로 감소
전향 적 신장 이식의 HLA 면역 원성 (IM)
연장 된 중앙 이식 생존과 같은 혜택. 현재 평균 생존
신장 동종 이식편은 사망 한 기부자의 경우 10 년, 라이브 기부자의 경우 12 년입니다.
가장 최근의 프로젝트는 인간 백혈구 항원 (HLA) 불일치의 영향을 평가했습니다.
장기 신장 동종 슬롯 무료체험 생존에서 (면역 원성; IM). IM이 정량화되었습니다
다형성 선형 공여자/수용자 HLA의 물리 화학적 특성에 기초
소수성 불일치 점수 (HMS)로서의 아미노산 (캠브리지 알고리즘). 우리는 조사했다
기증자 슬롯 무료체험이 사망 한 1 차/재발자 또는 일차 코호트.
고해상도 HLA-A/B/DR은 HMS를 계산하기 위해 전가되었다. 다중 콕스 회귀
HMS의 슬롯 무료체험 생존 및 기타 혼란의 연관성을 보여 주었다. Kaplan-Meier
불일치가없는 환자의 신장 슬롯 무료체험 생존 분석 (HMS = 0)은 18.1을 달성했습니다.
1 차/재구성 연도, 1 차 코호트에서만 18.9 년. 슬롯 무료체험
0 ~ 6- HLA 불일치 슬롯 무료체험 중에서 선택된 가장 일치하는 수신자 (HMS≤3.0)에서
결합 된 0-HLA를 가진 수령인에서 16.1 년 슬롯 무료체험 생존율이 16.2 년과 비슷했습니다.
및 1-HLA 불일치; 이것은 HMS> 3.0을 가진 사람들의 경우 12.9 년보다 낫습니다. 중앙값
HMS≤7.8 14.3 년 슬롯 무료체험편 생존을 가진 선택된 환자는 12.5 년 생존 대신
HMS> 7.8을 가진 사람들. 우리 시뮬레이션은 1000에서 75%, 10,000에서 88%로 추정되었습니다.
HMS> 3.0을 갖는 임의의 공여자/수용자 쌍의 쌍으로 HMS ≤3.0 쌍으로 다시 일치시켰다.
반면 HMS> 7.8의 100%는 HMS≤7.8로 다시 일치 하였다. 이것은 임상 적으로 생존하기 때문에
접근법은 낮은/중간 IM 공여자를 선택하고 높은 IM 공여자를 선택하지 못하게합니다 (HMS> 7.8)
신장 동종 슬롯 무료체험 생존을 크게 향상시켜야합니다.
새로운 면역 억제 양식의 개발 :
DR. 슬롯 무료체험의 관심사는 세포 및 장기 이식에 있으며 연구와 함께
장기 동종 이식 생존의 개선 및 새로운 면역 억제의 발달에 중점
양식. T 림프구의 활성화는 3 개의 겹치고 순차적으로 필요합니다
신호, 세포 증식을 조절하는 여러 사이토 카인에 의해 전달 된 신호 3,
분화 및 생존/죽음. 수용체에 결합하는 사이토 카인이 관여합니다
두 가지 주요 분자 패밀리, 즉 야누스 티로신 키나제 (Jaks)와 신호 변환기
및 전사 활성화 제 (Stats). Jaks 중에서, 감마-시토 카인은 사이토 카인에 결합한다
감마기 사슬로 구성된 수용체, 따라서 JAK3/STAT5 캐스케이드를 참여시켜 증식으로 이어진다.
및 T 세포의 분화. 최근에, 새로운 티로신 (Y905 및 Y935) 인산화
부위는 JAK3 및 T 세포 기능에서의 역할을 조사하고 있습니다. 돌연변이 된 마우스
이 티로신은 발달 및 기능에 대한 생체 내 영향을 조사하기 위해 생산되고 있습니다.
T 세포에서. 마찬가지로, STAT3 및 STAT5는 조절에서의 역할에 대해 조사된다.
T 세포. 사이토 카인의 사이토 카인 수용체에 결합하면 하나 또는
티로신 인 인산화 된 jaks의 더 많은 jaks와 티로신을 인산화합니다.
사이토 카인 수용체 부위에서 통계에 대한 활성 도킹 부위를 생성한다. 중에
통계, 최근의 증거는 STAT3이 새로운 생성에 관여하고 있음을 시사합니다.
T 헬퍼 17 (Th17) 세포의 집단 및 수지상 세포 기능의 조절에서
및 혈관 신생의 과정. 우리는 STAT3 결핍이 있을지 여부를 조사하고 있습니다
Th17 세포 및 기타 기능의 조절에 영향을 미칩니다. 다중의 스크리닝을 기반으로합니다
NIH 데이터베이스의 화합물, JAK3, NC1153의 소설 및 선택적 억제제는
개발. NC1153은 신장 동종 이식 거부를 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다.
쥐와 Cynomolgus 원숭이. 이 작품의 대부분은 저널에 출판되었습니다.
면역학, 혈액 및 이식.
DR. 슬롯 무료체험는 스 핑고신 -1- 포스페이트 수용체 (S1P) 작용제, FTY720을 조사했습니다
(2- 아미노 -2-2- [4 [Octylphenyl] 에틸) 프로판 -1,3- 디올 히그로 클로라이드)
부작용으로 인해 임상 신장 시험 후 화합물이 포기되었습니다.
특히 서맥. 생리 학적으로, S1P (생물 반응성 리솔 지질)는 작용한다
G 단백질 결합 수용체의 패밀리, 즉 S1P1, S1P2, S1P3, S1P4 및
S1P5. S1P1 발현은 혈관 내피로 제한되는 것으로 나타 났지만,
S1P3은 혈관 주변 평활근 세포의 심근 세포에서 풍부하게 발현되었다.
결과적으로, S1P1 수용체의 활성화는 림프구와 상관 관계가 있고 증가했습니다.
림프 구획에서 림프구의 포획, S1P3의 활성화는 상관 관계가 있었다.
서맥과 고혈압. 후자의 증상은 선택성이 좋지 않아 발생했습니다
FTY720이 S1P1, S1P3, S1P4 및 S1P5를 관여시킬 수 있었다. 지난 2 년 동안 우리는 가지고 있습니다
새로운 화합물, KRP203 (2- 아미노 -2- 프로판 디올 하이드로 클로라이드)을 테스트했습니다.
S1P1에서는 선택적 작용제 활성을 갖지만 S1P3에서는 그렇지 않습니다. 우리의 결과는 그것을 보여주었습니다
KRP203 신장 allgrafts의 연장 된 동종 이식 생존뿐만 아니라 이식도 유도 된 이식
T 조절 세포의 국소 주입과 결합 될 때 섬 동종 이식편에 대한 내성.
현재이 작업은 출판을 준비하고 있습니다.
지난 10 년 동안의 자금 지원 :
NSF/NIH (RFA/PA # par-19-004 프로그램); Co-Pi, Stanislaw Stepkowski; 제목 : "기계
신장 이식 생존 예측을위한 학습 및 네트워크 과학 ": Direct Award
연간 $ 200,000, 07/01/2019-6/31/2023. 총 상 : $ 750,000. 이 공동 작업
Dr. Kevin Xu (UT, 기계 공학 대학)와의 보조금 제안서가 설계되었습니다.
환자를위한 공여자 선택을 개선하기 위해 기계 학습 기술을 적용합니다.
신장 이식을 기다리고 있습니다. 기증자 및 수용자 HLA 항원이 평가됩니다
장기 신장 동종 이식편 생존을 개선하기 위해 더 나은 HLA 매칭.
R21AI111579 PI : Stanislaw Stepkowski; 07/01/2014-06/30/2017 연간 직접 상 $ 150,000;
NIH/NIDDK; 제목 : "신장 쌍 기부에서 민감한 환자에 대한 위험 계층화
프로그램 "이 보조금은 더 좋고 상대적으로 저렴한 개발에 중점을 둡니다.
고해상도 HLA 타이핑 방법. 이 접근법은 EPLET 기반 분석에 필요합니다
신장 쌍 기부 프로그램을위한 기증자 및 수상자.
RO101AI090244 PI : Stanislaw Stepkowski; 07/01/2010-06/31-2015 연례 직접 상 :
$ 250,000; NIH/NIDDK; 제목 : "신장 쌍 기부 프로그램의 개선". 보조금
솔리드 단계를 사용하여 국가 쌍의 신장 기부 프로그램 개선에 중점을 둡니다.
기증자 및 수령인과 일치시키고 EPLET 기반 HLA 분석 도입에 대한 분석
민감한 환자. 이 보조금은 또한 신장 환자를 선별하는 새로운 방법을 조사합니다.
쌍을 이루는 기부 프로그램 및 분석을위한 컴퓨터 기반 프로그램 개발.
NIH R21 (#AI111579) 원칙 조사자 : Stanislaw Stepkowski; 07/01/2014-06/30/2017
연간 직접 상금 $ 150,000; NIH/NIDDK; 제목 : "위험 계층화
신장 쌍 기부 프로그램의 감수성 환자 ". 총 350,000 달러.
Grant는 더 좋고 상대적으로 저렴한 고해상도의 개발에 중점을 둡니다.
HLA 타이핑 방법. 이 접근법은 공여자 및 기증자 및
신장 쌍 기부 프로그램 수령자.
RO101AI090244 원칙 조사자 : Stanislaw Stepkowski; 07/01/2010-06/31-2015
연간 직접 상 : 연간 $ 250,000; NIH/NIDDK; 제목 : "신장 쌍의 개선
기부 프로그램 ". 총 상 $ 1,000,000. 보조금은 국가 개선에 중점을 둡니다.
기증자 및 수령인과 일치하기 위해 고형 상 분석법을 사용하여 쌍을 이루는 신장 기부 프로그램
민감한 환자에 대한 EPLET 기반 HLA 분석 도입. 보조금도 조사합니다
신장 쌍 기부 프로그램 및 개발을 위해 환자를 선별하는 새로운 방법
분석을위한 컴퓨터 기반 프로그램.
NIH RO1 (# AI061052); 원칙 조사관 : Stepkowski; 07/01/2004-06/31/2010; 연간
직접 상 : 연간 $ 200,000; NIH/NIDDK; 제목 : "T 및 B 세포의 클론 결실".
이 교부금은 Deoxyrubicin, 즉 Annamycin, WP744의 새로운 에이전트 유도체를 조사합니다.
및 T 및 B 세포의 클론 결실의 유도를위한 신규 한 JAK3 억제제 NC1153..
피어는 217 개의 논문 중 대표 간행물을 검토했습니다 :
Khattar M, Baum C, Schroder P, Breidenbach J, Haller S, Chen W,슬롯 무료체험 S.IL-21은 쥐 심장 동종 슬롯 무료체험 거부에서 만성 동종 슬롯 무료체험 혈관 병증 (CAV)을 조절합니다. PLOS ONE 14 : E0225624, 2019슬롯 무료체험 S, Mierzejewska B, Fumo D, Bekbolsynov D, Khuder S, Baum CE, Brunner RJ, Kopke JE, Rees SE, Smith CE, Ashlagi I, Roth AE, Rees MA. 등록 된 환자의 6 년 결과 다국적 미국 신장 쌍 기부 프로그램. 슬롯 무료체험 국제 32 : 839-853, 2019
슬롯 무료체험 S.조직 적합성 백혈구 항원 및 장기 슬롯 무료체험 : 사랑과 증오 관계. 커 의견. 장기 트랜스플. 23 : 467, 2018
Dolin HH, Papadimos 슬롯 무료체험 S, TJ, Chen X, Pan ZK. 헤럴드에게 새로운 조합 증상이 나타나기 전에 패혈증의 발병. 충격 49 : 364, 2018
Haller S, Kumarasamy S,슬롯 무료체험 S, Folt D, Wuescher L, Bina J, Shapiro J, Cooper C. 유 전적으로 고혈압 쥐 모델은 신장 섬유증 및 단백뇨를 감쇠, 독립 고혈압 신장 병증에서 혈압. Kidney International, 91 : 365-74, 2017
Fumo de, Kapoor V, Reece LJ,슬롯 무료체험 SM, Kopke JE, Rees SE, Smith C, Roth AE, Leichtman AB, Rees MA. 역사적 일치 신장 쌍 기부 전략 : 웹 기반 가상의 7 년 진화 일치하는 시스템. American J. Transpl. 15 : 2646-54, 2015 [PMID : 26015291
Schroder P, Khattar M, Baum CE, Miyahara Y, Vyas R, Muralidharan S, Mierzejewska B,슬롯 무료체험 Sm.PD-1 의존적으로 과도한 후 당뇨병 NOD 마우스에서 자기 장애의 의존적 복원 항 -TCRB MAB 일시적 항 -TCRB 후 당뇨병 부담 마우스에서 자기 내성의 복원 mab 요법. Diabetologia 58 : 1309-18, 2015 [PMID : 2594782
Xie A, Zheng X, Khattar M, Schroder P, Xia J,슬롯 무료체험 S, Chen W. 공동 자극 신호가없는 TCR 자극 메모리 CD4 T 슬롯 무료체험의 유전자는 슬롯 무료체험 증식을 손상시키지 않습니다. 분자 면역학 63 : 406-11, 2014 [공동 서자] [PMID : 25306961]
Mierzejewska B, Schroder PA, Baum C, Rees M,슬롯 무료체험 Sm.부정 HLA-DP에서 독점적 인 차이를 가진 슬롯 무료체험. 인간 면역학 75 : 703-8, 2014 [S0198-8859
Deng R, Xie A, Schroder PM, Khattar M, Chen W,슬롯 무료체험 Sm.Anti-TCR MAB는 동종 항원 및 Depays Islet allograft에 대한 주변 내성을 유도합니다. 자가 면역 당뇨병 부담 마우스에서의 거부. 슬롯 무료체험 97 : 1216-24, 2014
Mierzejewska B, Baum C, Schroder PA, Durlik M, Lisik W, Rees M,슬롯 무료체험 Sm.신장 쌍 기부 프로그램의 다양성은 지역 요구 사항을 수용합니다. 연대기 슬롯 무료체험 18 : 112-24, 2013
Khattar M, Deng R, Kahan BD, Schroder PM, Phan T, Rutzky LP,슬롯 무료체험 Sm.소설 스 핑고신 -1- 포스페이트 수용체 조절제 KRP203은 국소 적으로 배송 된 것과 결합된다 조절 T 슬롯 무료체험는 췌장 섬 동종 이식편의 영구적 인 수용을 유도합니다. 이식 95 : 919-27, 2013
Guo Z, Khattar M, Schroder PM, Miyahara Y, Wang G, He X, Chen W,슬롯 무료체험 Sm.2 단계 차별화 과정에서 IL-2 신호 전달의 동적 듀얼 역할 적응 형 조절 T 슬롯 무료체험. 면역학 저널 190 : 3153-62, 2013
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