슬롯 사이트 추천 과학과 정신과

Emerita 교수
이메일 :marthe.슬롯 사이트 추천@utoledo.edu

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1973 : B.A., 캘리포니아 슬롯 사이트 추천교 버클리
1978 : M.A., 캘리포니아 주립 슬롯 사이트 추천, 샌프란시스코
1984 : 슬롯 사이트 추천.D., 캘리포니아 대학교, 어바인

슬롯 사이트 추천관심사 :
내 실험실의 작업은 성장 및 전사 인자 조절에 중점을 둡니다. 자율 뉴런의 사양 및 분화. 우리는 현대 분자를 사용합니다 조류 및 마우스 배아에서 유전자 조절을 평가하기위한 생물학 및 세포 생물학 기술. 우리의 연구의 전반적인 목표는 1) 관련된 유전자 조절 네트워크를 식별하는 것입니다. 슬롯 사이트 추천 전달 물질 분자의 슬롯 사이트 추천 생성 및 발현에서, 2) 세포를 확인 슬롯 사이트 추천 생성에 관여하는 외적 신호 전달 분자 및 3) 상호 작용을 이해합니다. 유전자 조절의 세포 외부 신호와 세포 내재 패턴 사이 자율 뉴런의 분화에서. Howard 's Lab은 National Institute에서 자금을 지원합니다 건강의 (Niddk, Ninds).

하워드 실험실의 연구 프로그램은 연구를 포함하도록 확장되었습니다. 장내 슬롯 사이트 추천계 (ENS)의 슬롯 사이트 추천 회로 매핑에 중점을 둡니다.   이 학제 간 프로젝트에는 전기 생리학을 사용한 슬롯 사이트 추천 회로 모델링에 중점을 둔 연구가 포함됩니다. 고급 이미징 및 3D 재구성, 칼슘 영상 및 전 사체학.  그만큼 장기 목표는 대화식 예측 슬롯 사이트 추천 회로 모델을 생성하는 것입니다.  이것 연구 프로그램은 NIH Common Fund SPARC 이니셔티브가 자금을 지원합니다.  SPARC입니다 말초 슬롯 사이트 추천계의 슬롯 사이트 추천 회로에 중점을 둡니다.  원동력 SPARC 연구 프로그램은 내장의 슬롯 사이트 추천 통제를 더 잘 이해하는 것입니다. 슬롯 사이트 추천 자극 장치의 설계 및 구현을 개선하기위한 장기 기능 기존의 치료가 실패한 무수한 질병의 치료를 위해.

 Howard Research Consortium에는 슬롯 사이트 추천의 수사관이 포함되어 있습니다. 피츠버그 대학교, 카네기 멜론 대학교, 멜버른 대학교, 펜실베이니아 대학교 펜실베이니아 대학교 (Pennsylvania)와 사례 웨스턴 리저브 대학 (그림 참조).

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1)슬롯 사이트 추천 생물학클로닝, RNA & DNA 정제 및 분석을 포함한 기술, RT-PCR, EMSA, 과도 형질 감염, 유슬롯 사이트 추천 어레이 분석, 칩 분석, 마우스 유슬롯 사이트 추천 조작; 2)슬롯 사이트 추천 Biology슬롯 사이트 추천 및 조직 배양, 면역 슬롯 사이트 추천 화학, 조직 화학을 포함한 기술, OVO 전기 천공에서 웨스턴 블롯 분석, 생화학 적 풀다운 분석; 3)슬롯 사이트 추천지공 초점 현미경을 슬롯 사이트 추천한 분석.


슬롯 사이트 추천요약 :
발달 슬롯 사이트 추천 생물학의 도전은 분자 메커니즘을 묘사하는 것입니다. 다수성 전구체에서 발생하는 슬롯 사이트 추천 표현형의 다각화를 통치하는 것 세포.  슬롯 사이트 추천 크레스트는 세포의 다 능성 전구체 집단입니다. 뉴런, 뼈 및 근육을 포함한 다양한 세포 유형으로 상승합니다. 우리는 가지고 있습니다 성장 및 전사 연구를위한 모델 시스템으로 슬롯 사이트 추천 문장을 사용했습니다. 교감의 사양 및 표현형 표현에 대한 요인 영향 장 뉴런.  말초 슬롯 사이트 추천계를 포함하는 뉴런은 유래된다 슬롯 사이트 추천 크레스트 세포는 표현형 특성이 매우 다양합니다. 성장 요인과 전사 조절제가 함께 특정의 발달을 통제합니다슬롯 사이트 추천 표현형이지만 세포 다양성을 유발하는 메커니즘은 제대로 정의되지 않습니다. 세포 운명의 사양에는 외적 신호와 세포-자극성 고유 신호. 슬롯 사이트 추천 문장에는 점진적인 제한이 있습니다 이들 세포의 잠재력으로 계통 선택을 겪고 표현하기 시작합니다. 세포 유형-특이 적 유전자. 표현형 다양성이 어떻게 생성되는지 설명합니다 개발은 뉴런의 특성을 이해하는 데 중요한 측면입니다. 그들의 기능에 기여합니다.  하위 유형-특이 적 표현형 특성의 획득 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 뉴런은 그들이 발달하는 미세 환경 내에서 발생합니다.  지역 미세 환경에 의해 부여 된 교육 신호는 다음으로 번역됩니다. 교감의 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 전구체에 의한 유전자 발현의 차등 패턴 Noradrenergic (NE) 뉴런. 개발에 중요한 전사 인자 교감 및 장내 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 뉴런이 확인되었습니다. 우리는 가지고 있습니다 복제 된 2 개의 조류 기본 Helix-Loop-Helix (BHLH) 전사 인자, HAND2 (dhand) 및 hand1 (ehand), 동정심 및 장내 슬롯 사이트 추천 크레스트-유래로 표현됩니다. 슬롯 사이트 추천절과 슬롯 사이트 추천 생성 초기에 처음 나타납니다. 우리는 중요한 역할을 보여주었습니다 슬롯 사이트 추천 생성의 초기 측면 및 세포 유형-특이 적 유전자 발현에서 핸드 2에 대해.  우리의 가설은 핸드 2의 발현이 성장 인자 신호 전달을 통해 연결되어 있다는 것입니다. 슬롯 사이트 추천 생성 및 세포 유형-특이 적 표현형 발현의 조절에 슬롯 사이트 추천 문장 유래 세포.

우리는 이전에 분화의 성장 요인에 대한 요구 사항을 조사했습니다. 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 전구체의 노르 아드레날린 성 및 콜린성 뉴런. 우리의 Avians의 초기 연구 슬롯 사이트 추천 문장 유래 세포에 의해 요구되는 작은 단백질 성장 인자 NE 뉴런으로서 콜린성 뉴런이 아닌 것은 아닙니다 (Howard and Bronner-Fraser, 1985; 1986; 하워드, 1987). 우리는 초기 마이그레이션 중에 중요한 기간이 있음을 보여주었습니다. 크레스트 유래 세포의 국소화는이 요인에 노출되어야합니다. NE 뉴런으로 구별하기 위해 (Howard and Gershon, 1991). 우리는 식별했다 TGF-B 슈퍼 패밀리의 구성원으로서 슬롯 사이트 추천관이 유래 한 요인 (Howard and Gershon 1991). 여러 실험실의 작업은 요소가 BMP임을 시사합니다. 게다가 슬롯 사이트 추천 문장 유래의 분화에 영향을 줄 수있는 가용성 요인. 세포, 우리는 이동시 발현 된 비 인간 라미닌 결합 단백질을 확인했다. 마이그레이션 중단에 필요한 장포에서 슬롯 사이트 추천 문장 유래 세포 및 슬롯 사이트 추천 표현형 특성의 후속 발현 (Howard and Gershon, 1996).

다각화를 위해서는 세포 외적 및 세포 내재 신호가 모두 필요합니다. 및 슬롯 사이트 추천 크레스트 파생에 의한 아형 특성의 표현형 표현 세포. 남편 인 Joseph Margiotta 박사와 협력하여 우리는 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 뉴런의 부류 슬롯 사이트 추천 니코틴 성 아세틸 콜린 수용체 발현 (Achr 's). 슬롯 사이트 추천 전달 물질 표현형 특성의 발현이 분명하지만 세포 외계 신호, 슬롯 사이트 추천 전달 물질 수용체의 발현에 의존한다. 성장 인자 신호 전달에 의존하지 않는 것으로 보인다 (Howard et al., 1995). 슬롯 사이트 추천 Crest- 유래 세포는 중 NACHR의 서브 유닛을 인코딩하는 전 사체를 발현하기 시작합니다. 슬롯 사이트 추천관에서의 마이그레이션과 전 사체 인코딩을 제외하고 A7, 그들의 발현은 문화에서 최소 12 일 동안 유지된다 (Howard et al., 1995).전 사체 발현은 성장 인자에 의존하지 않으며 세포 자율적이며 표적 조직에서 파생 된 신호가 필요하지 않습니다.  그러나 우리는 그것을 보여주었습니다 표적 유래 슬롯 사이트 추천 영양 인자는 발현 및 시냅스 기능을 모두 조절한다 동종인 A7-Nachr의 (Zhou et al., 2003). 사양의 일부 측면을 발견합니다 및 하위 유형 특성의 표현형 발현은 두 세포에 의존한다. 외적 신호 및 세포 자율 사건 두 행사의 이펙터로서 후보자.

우리는 최근 기본 Helix-Loop-Helix (BHLH) DNA 바인딩의 2 명의 소설 멤버를 복제했습니다. 요인 패밀리는 Hand2와 Hand1이라고 불렀다 (Howard et al., 1999).  이것들의 표현 뉴런의 두 유전자는 슬롯 사이트 추천 문장 유래 교감 및 장으로 제한됩니다. 슬롯 사이트 추천절 독점적으로. 이것은 다른 것에 비해 매우 제한된 표현 패턴입니다. BHLH 전사 인자는 슬롯 사이트 추천 생성 측면에서 중요한 것으로 나타났다. 핸드 2 초기 역할을 제안하는 일부 이동 슬롯 사이트 추천 문장 유래 세포에서 표현됩니다. 셀 형 사양에서.  동정심과 장의 표현에 더하여 슬롯 사이트 추천절, 손 유전자는 심장 anlage, 사지 새싹 및 가지 아치에서 발현됩니다. (Howard et al., 1999; Wu and Howard, 2002). 공간 및 시간적 발현 패턴 HAND2를 인코딩하는 전 사체의 사양 및/또는 교감 및 장내 뉴런의 표현형 발현.

조류 배아에 대한 우리의 연구는 Hand2가 충분하고 필요한 것으로 나타났습니다. 말초 NE 뉴런의 사양 및 분화를 위해 (슬롯 사이트 추천 et al., 1999; 2000; Liu and 슬롯 사이트 추천., 2005; 하워드, 2005). 기능 이득 및 기능 상실 사용 패러다임, 둘 다In Vivo슬롯 사이트 추천슬롯 사이트 추천 관내, 우리는 일련의 전사 슬롯 사이트 추천의 전시적 관계를 결정했습니다. 활성화 제는 NE 차별화의 다른 측면을 위해 조정되었습니다. BMP4에서 파생되었습니다 등 대동맥은 homeodomain DNA 결합 인자 phox2b의 발현을 유도합니다. 그런 다음 핸드 2의 발현을 유도한다 (Howard et al., 2000). hand2는 발현을 유도한다 관련 homeodomain 인자 phox2a. 함께, Phox2a 및 hand2는 전사를 조절한다 도파민- 하이드 록 실라 제 (DBH)의, 따라서 노르 에피네피린의 발현 (Xu et al., 2003). 우리는 DBH 프로모터 (Xu et al., 2003)과 손 유전자의 번역 후 변형을 입증했다전사 활동에 영향을 미칩니다 (Firulli et al., 2003; Liu and 슬롯 사이트 추천, 2005). 이것은 첫 번째 데모입니다.슬롯 사이트 추천126647_127397슬롯 사이트 추천 내슬롯 사이트 추천슬롯 사이트 추천 관내, 슬롯 사이트 추천하려면CIS-핸드에 대한 규제 요소. 우리는 최근에 Hand2의 한 측면을 보여 주었다 기능은 여러 팬-뉴런 길 유전자의 발현을 조절하는 것입니다. 우리는 현재입니다 알파 및 베타 서브 유닛의 발현을 조절하는 핸드 2의 능력 조사 mRNA는 nachrs를 인코딩합니다. 핸드에 의해 조절되는 슬롯 사이트 추천 생성의 한 측면이 2 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 뉴런에서 NACHR의 발현이다. 우리는 계속 조사 할 것입니다 범-뉴런 표현형 특성의 발현을 조절하는 핸드 2의 기능 말초 뉴런에서. 이를 위해 최근 실험에 ES 세포를 추가했습니다. 어형 변화표. 우리는 성장 및 전사 인자 요구 사항을 되 찾을 수있었습니다. 이들 세포에서 ES 세포로부터 NE 뉴런을 생성 할 수있다. 이것은 우수한 것을 제공 할 것입니다 외적 및 고유 신호 상호 작용 방법을 결정하는 모델 시스템 NE 및 기타 뉴런에서 세포 유형-특이 적 유전자 발현을 지정하고 제어합니다. 표현형.

장 유전자 제품이 장내 뉴런의 발달에서 수행하는 역할은 명확하지 않습니다. 그보다 우리는 NE 뉴런의 사양 및 분화에 대해 설명했습니다. 우리 면역 세포 화학과 결합하여 현장 하이브리드 화를 사용하여 HAND2를 인코딩하는 전 사체는 장내 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 뉴런에서 발현된다 (WU 및 Howard, 2002; Hendershot et al., 2006) 개발 장의 모든 수준에서. 사본 인코딩 핸드 1은 연단장에 국한되며 슬롯 사이트 추천 문장에 의해 표현되지 않습니다. 세포 유형. 전 사체의 발현의 차등 공간 및 시간적 패턴 hand2 및 hand1 인코딩 핸드 1은 패터닝 장 아키텍처에서 기능 함을 시사합니다. Hand2는 장내 뉴런의 분화에서 기능하는 반면 (Wu and Howard, 2002; Hendershot et al., 2006). 발달중인 장 슬롯 사이트 추천계에서 GDNF는 상당한 내에서 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 세포의 사양 및 분화에서의 역할 장 미세 환경. 장은 지원하는 요인을 합성하고 분비합니다. 장의 슬롯 사이트 추천 크레스트 유래 전구체에서 HAND2를 암호화하는 전 사체의 유도 뉴런은 잠정적으로 GDNF로 확인되었다 (Wu and Howard, 2002). 우리는 우리를 확장 할 계획입니다 초기 관찰 및 손 유전자의 발현을 조절하는 성장 인자 확인 내장에서도 그들의 표현의 기능적 중요성을 결정하는 것.

가장 최근에, 우리는 HAND2의 표적 널 돌연변이를 생성했습니다 (Hendershot et al., 2006). 슬롯 사이트 추천 크레스트-유래 세포에서 특별히 HAND2 발현의 파괴 핸드 2는 슬롯 사이트 추천 생성 및 세포 유형-특이 적 유전자 모두에 필요하다는 것을 보여줍니다.표현. 슬롯 사이트 추천 크레스트 유도체에서 hand2에 대한 배아 null 초기 발달의 여러 측면에서 핸드 2의 :이 동물은 노르 아드레날린이 부족합니다. 교감 슬롯 사이트 추천절 뉴런, 심장 결함이 있으며 두개 안면 결함이 있으며 장경 슬롯 사이트 추천계의 변화를 변화시켰다. 따라서 우리는 큰 것을 생성했습니다 슬롯 사이트 추천 생성 연구를 돕기위한 세포 및 분자 도구의 무기고.

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Vincentz, J.W., 슬롯 사이트 추천, B.A., Lin, A., Spicer, D.B.,슬롯 사이트 추천, M.J.및 슬롯 사이트 추천, A.B. (2012).Twist1은 세포 운명을 지배하는 마이그레이션 후 세포 사양 스위치를 제어합니다. 심장 슬롯 사이트 추천 문장 내의 결정.PLOS GE슬롯 사이트 추천T 9 (3) : E1003405. doi : 10.1371/journal.pgen.1003405

Dufour, S.,슬롯 사이트 추천, M. J., Newgreen, D. (2013)*.  "간단한"신경계에 대한 간단한 규칙 : 분자 및 장내 신경계 형성 및 기형에 대한 생체 내학 적 접근. 슬롯 사이트 추천 생물학. 382 (1) : 305-319.*모든 저자는 똑같이 기여했슬롯 사이트 추천다.

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