James T Slama, Ph.D., CCHEM MRSC
저명한 대학 교수 명예
의약 및 생물학적 화학과
프레드릭과 메리 울프 센터 274E
전화 : 419.383.1925
이메일 :james.slama@utoledo.edu
연구 분야
내 연구는 세포 내 CA+2 신호의 화학 생물학에 중점을두고 있습니다. 니코틴 산 아드닌 디 뉴클레오티드 포스페이트 (NAADP) 및시 클릭 아데노신의 역할 세포 내 Ca2+로서의 디 포스페이트 리보스 (cadp-ribose). 우리는 최근 광활성 및 "클릭 가능"의 화학 효소 합성을 개발했습니다. NAADP 바인딩으로 단백질 JPT2를 식별하기 위해 우리가 적용한 NAADP 아날로그 배양 인간 세포에서의 수용체. 우리는 화학적 생물학적 연구를 계속할 것입니다 성게 달걀 균질 액에서 NAADP 결합 단백질을 확인하고 식별합니다. 배양 된 포유 동물 세포에서의 CADP-RIBOSE 수용체.
우리의 연구의 일반적인 초점은 글리코시다 제, 글리코 실 트랜스퍼 라제, 뉴 클레오시다 제에 있습니다. 및 슬롯 게임- 리보실 트랜스퍼 라제. 이들 효소 패밀리 각각은 중요한 영역을 정의합니다 연구와 각각은 새로운 약물 개발을위한 새로운 기회를 제공합니다. 글리코시다 제 탄수화물 소화에 중요합니다
및 복잡한 탄수화물 사슬을 함유하는 당 단백질의 생합성. 글리코 실 Transferase는 뉴 클레오 시드 디 포스페이트 설탕을 이용하며 생합성을 담당합니다. 복잡한 탄수화물, 당 단백질 및 당질 지질 및 미생물 세포벽의 합성. 뉴 클레오시 다제는 뉴클레오티드 및 뉴클레오티드에서 기능한다 다양한 항암, 면역 억제 성 및 항 프로토조알에 의해 표적화 된 구제 경로 약제. 마지막으로, 슬롯 게임- 리보실 트랜스퍼 라제는 슬롯 게임- 리보스 부분의 전이를 촉매한다. 다양한 거대 분자 수용체에 nad. 슬롯 게임- 리보 실 전달의 기능 반응은 잘 이해되지 않았지만 세포 조절의 역할은 가능성이 높습니다. 화합물 따라서 슬롯 게임- 리보실 전달 반응이 새로운 클래스를 구성 할 수 있습니다. 약물의.
우리의 실험적 접근 방식은 설계 및 합성에 대한 노력을 결합합니다. 표적 효소에 대한 생화학 적 연구를 갖는 메커니즘 기반 효소 억제제, 기존 및 재조합 DNA 기반 접근법을 모두 활용합니다. 목표는 더 나은 것입니다 각 효소 패밀리의 신진 대사 및 생물학적 기능을 이해하고 동시에 약물 개발과 관련된 특정 효소 표적을 정의합니다.
예를 들어, 최근의 연구 중 일부는 슬롯 게임- 리보실 전달에 대한 연구에 중점을 둡니다.
산화 된 니코틴 아미드 아데닌 디 뉴클레오티드 (NAD)가 아데노신 역할을하는 반응
디 포스페이트 리보스 (슬롯 게임- 리보스) 공여자. Carbanad는 최초의 성공적인 디자인이었습니다
이 부류의 효소에 대한 억제제. 카바나드에서 사이클로 펜탄 고리는 푸라 노스를 대체합니다
니코틴 아미드 리보 뉴 클레오사이드 부분의. 따라서 카바나드는 니코틴 아미드에 내성이 있습니다
리보 테이드 절단이지만 몇몇 슬롯 게임- 리보 실에 의해 경쟁 억제제로 인식된다.
트랜스퍼즈.
아데노신 디 포스페이트 (하이드 록시 메틸) 피 롤리 디딘 디올 (슬롯 게임-HPD)이 또 다른 예입니다
성공적인 설계 억제제의. 슬롯 게임-HPD는 슬롯 게임- 리보스의 질소-링 유사체입니다
및 폴리 (슬롯 게임- 리보스) 글리코 하이드로 라제의 강력한 억제제. 폴리 (슬롯 게임- 리보스) 글리코 하이드로 라제
핵에서 합성되는 슬롯 게임- 리보스 폴리머의 분해를 촉매합니다.
DNA 손상에 대한 반응으로. 슬롯 게임-HPD는 유용한 생화학 적 프로브 역할을합니다
이 글리코 하이드로 라제의 구조와 메커니즘을 해독합니다. 또한 적용됩니다
DNA 이후 슬롯 게임- 리보스 대사의 기능을 설명하기위한 진행중인 연구에서
손상. 마지막으로, 그것은 억제제의 개발을위한 납 화합물로 작용할 것입니다.
항 종양 약물로 유용 할 수있는 개선 안정성 및 생체 이용률.
교육 배경
| Ph.D. 화학 | 캘리포니아 대학교, 버클리, 1977 |
| A.B. 화학 | Cornell University, NY, Ithaca, 1972 |
훈련
- 화학 및 생화학과의 교수진으로 공동 임명, 2004 년 슬롯 게임.
- 1977-1979 년 하버드 의과 대학 약리학 연구원
- 1979-1982 년 시카고 대학교 화학과 연구 조교
- 미시간 대학교 의료 대학 생물 화학과 방문 과학자 학교, 앤아버, 미시간; Jack E. Dixon 교수, 1999-2000.
실습 범위
뉴 클레오 시드 및 뉴클레오티드 화학에 대한 연구 경험, 이종 화학, 유기 합성에서의 효소 적 방법, 광 화학성 표지,“Click Chemistry” 적용, 단백질의 화학적 변형, 단백질 발현 및 수용체 신분증. 생화학, 의약 화학의 교육 및 커리큘럼 개발, 그리고 제약 과학. 이사로서의 고등 교육 관리 경험 B.S.의 제약 과학 프로그램에서.
상, 명예 및 보조금
- R15 GM131329 국립 일반 의학 연구소. 09/20/2018–08/31/2021
어려운 NA슬롯 게임 수용체의 식별
역할 : 교장 수사관
프로젝트 이야기 : 세포 내 칼슘-이온 농도의 변화는 기본입니다. 세포 조절 메커니즘. 니코틴산 아데닌 디 뉴클레오티드 2'- 포스페이트 (NA슬롯 게임) 칼슘 이온을 동원하는 여러 상호 작용 세포 내 2 차 메신저 중 하나입니다. 생물학적 반응을 제어합니다. 우리의 목표는 화학 및 생화학 적 접근법을 사용하는 것입니다. NA슬롯 게임의 수용체를 식별 하고이 발견을 적용하여 이것을 더 잘 이해합니다. 기본 세포 조절 메커니즘. - R15 GM100444 국립 일반 의학 연구소. 06/01/12-05/31/16
NA슬롯 게임 신호에 대한 화학적 접근
역할 : 교장 조사관
프로젝트 이야기 : 세포 내 칼슘-이온 농도의 변화는 기본입니다. 세포 조절 메커니즘. 니코틴산 아데닌 디 뉴클레오티드 2'- 포스페이트 (NA슬롯 게임) 칼슘 이온을 동원하는 여러 상호 작용 세포 내 2 차 메신저 중 하나입니다. 생물학적 반응을 제어합니다. 이 프로그램의 결과는 우리의 이해를 향상시킬 것입니다 NA슬롯 게임 신호 전달 메커니즘, 새로운 치료 목표를 식별하고 소설을 발견 약물 전략. 그것은 수정, 인슐린 분비를 이해하는 데 기여할 것입니다. 평활근 수축 및 기타 중요한 과정. - 우리의 최근 연구 결과는 유럽 칼슘 학회 이전에 제시되었습니다. 2021 년 2 월 18 일 가상 심포지엄에서. 심포지엄의 절차가 요약되었습니다 2021 년 3 월 23 일 화요일 과학 신호에 대한 특별 기사 : Patel, Sandip, Martina Gregori 및 Yu Yuan. "NAADP와의 팀." 과학 신호 14, 아니요. 675 (2021).
발행 된 특허
- Bachmann, K. A. 및j. T. 슬라마(2006). 심혈관 질환에 대한 PXR 작용제. 미국 팻. 미국 20060211632 A1. 대학교 미국 오하이오 주 톨레도.
- Bachmann, K. A. 및j. T. 슬라마(2000). 이종성 페닐 메탄을 사용하여 HDL 콜레스테롤 수치를 증가시키는 방법. 미국 팻. 미국 6103733 A 2000815. 미국 오하이오 주 슬롯 게임.