L.M. 슬롯, D.Phil.
교수
의약 및 생물학적 슬롯과
이메일 :liyanaaratchige.슬롯@utoledo.edu
슬롯 분야
내 실험실은 합성 및 자연의 소분자 프로브 연구에 관심이 있습니다. 약물 설계 및 약물 발견의 기초로서 단백질 기능을 연구하기위한 기원. 이것 생물학적 활성 천연 제품의 합성 및 유사체의 합성을 포함하며 약리학 적 특성을 개선하기위한 천연 제품의 구조적 최적화. 우리는 또한 사용될 산화 환원 활성 전기 촉매의 개발에 관심이 있습니다. 티올을 감지하기위한 전기 슬롯 센서에서.
약물 설계를위한 소분자 프로브 슬롯
현재 우리가 집중하고있는 2 개의 슬롯 활성 천연 제품은 Epothilones이며 Largazole.
Epothilones
Epothilones는 작용 메커니즘을 가진 항암 천연 제품 그룹입니다. 파클리탁셀 (taxol)의 것과 유사합니다. 파클리탁셀보다 우수한 특성으로 인해 다 약성 내성 암 세포주에 대한 내성을 포함하여 에포틸론이되었습니다. 항암 연구에서 중요한 표적 분자. 우리는 현재 조사 중입니다 구조적으로 그리고 구조적으로 제한된 에포 틸론 유사체의 클래스 및 개방형 에포 틸론의 클래스. 우리는 구조적으로 제한된 에포 틸론을 믿습니다 우리가 디자인 한 아날로그는 생물 활성 형태에 대한 정보를 제공합니다. 에포 틸론의, 또한 개선 된 약리학 적 프로파일의 유사체로 이어질 것이다. 우리는 이미 다중 단계 컨버전스에 의해 이러한 유사체를 몇 가지 합성했습니다. 합성 전략. 다른 몇 가지 유사체가 합성되고 있습니다. 우리는 또한 종합하고 있습니다 소분자 스캐 폴드가있는 새로운 클래스의 개방형 epothilone 유사체 생물슬롯 활동에 필요한 분자의 주요 조각을 함께 보유하고 있습니다. 우리 현재 구조-활성을위한 이러한 개방형 epothilone 유사체의 라이브러리를 개발하고 있습니다. (SAR) 연구.
Largazole
Largazole은 최근 분리 된 매우 강력하고 선택적 항 증식제입니다. 해양 시아 노 박테리아에서. 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제입니다. HDAC 아세틸기의 가수 분해를 담당하는 메탈로 엔자임 클래스입니다. 히스톤 단백질의 라이신 잔기, 전사 비활성 응축을 초래합니다. 염색질의 형태. 그들은 후성 유전 학적 표적으로 광범위하게 조사되고있다 치료를위한 DNA 서열 변화없이 조절 또는 변화하는 유전자 발현 인간 장애. HDAC는 증식, 세포주기와 같은 세포 사건에 연결됩니다. 아 pop 토 시스의 조절, 분화 및 유도. 비정상적인 HDAC 활동입니다 암, 염증, 류마티스를 포함한 다수의 인간 장애에 연루 관절염, 심장 비대 및 신경 퇴행성 질환. HDAC는 또한 탈 아세틸 레이트입니다 호르몬 수용체, 전사 인자, 분자 샤페 론과 같은 비 히스톤 단백질 단백질 및 세포 골격 단백질과 세포 기능에서 그들의 역할을 변형시킨다. 하지만, 세포 기능 및 질병의 병리에서 개별 HDAC 이소 형의 정확한 역할 잘 이해되지 않습니다. HDAC 연구의 주요 우선 순위는 이소 형 선택의 발달입니다. HDAC 억제제. 이소 형 선택적 HDAC 억제제는 해독하는 도구로 유용 할 것이다 생슬롯 적 과정 및 세포 기능에서 개별 이소 형의 역할 및 또한 바람직하지 않은 것을 줄임으로써 HDAC 억제제의 치료 잠재력을 증가시키기 위해 부작용.
최근 분리 된 HDAC 억제제 Largazole은 현저한 선택적 활동을 가지고 있슬롯다. 정상 세포와 비교하여 암 세포에 대해. 우리는 일련의 구조를 합성하고 있슬롯다 Depsipeptide 코어를 수정하여 Largazole의 유사체는 히스톤 데 아세틸 라제의 활성 부위의 소수성 림 및 티올 측쇄, SAR 연구 및 개발을위한 금속 결합 영역을 구성합니다. 더 높은 효능의 이소 형 선택적 HDAC 억제제. 용액이 합성되었슬롯다 항암, 신경 보호, 심장 보호 항 염증성에 대해 테스트됩니다 그리고 반 관관적 특성.
센서를위한 분자 프로브 개발
우리는 전기 촉매로 사용될 산화 환원 활성 분자 프로브를 개발하고 있습니다. 티올 및 신경 독소를 전기 화학적으로 감지하는 센서. 이것은 공동 작업입니다 슬롯 화학과의 Jon R. Kirchhoff 박사와 함께 프로젝트. aptrapped Quinones가있는 1 세대 전극의 성공에 따라 전기 촉매로서, 우리는 이제 퀴논 캡핑 된 분자 와이어를 합성하고 있습니다. 몇 가지 단점을 극복하기 위해 2 세대 티올 센서에서 사용 1 세대 센서의.
교육 배경
| 박사후 슬롯원 | 오클라호마 대학교, 1982 |
| D.슬롯. | 옥스포드 대학, 1975 |
| B.S. | 1969 년 스리랑카 콜롬보 대학교 |
간행물 및 저널
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