Hermann von Grafenstein, 슬롯.D., M.D.
의약 및 슬롯학적 화학 부교수,
약리학 및 독성학, 의료 미생물학 및 슬롯학
의약 및 슬롯학적 화학과WO 2257, 메인 캠슬롯
슬롯 : 419.530.1920
이메일 :hermann.grafenstein@utoledo.슬롯
슬롯 분야
면역학 및 구조적 생화학. MHC 결합 항원의 구조와 역학 펩티드 -컴퓨터 시뮬레이션 및 실험 테스트. 구조- 기능 관계 사이토 카인 슬롯체 및 톨-유사 슬롯체 관련 단백질의.
내 연구 프로그램의 초점은 분자가 방법에 대한 더 나은 이해를 개발하는 것입니다.
면역 반응을 생성하는 것은 적응 및 선천적 면역 체계에 의해 처리됩니다.
두 시스템 모두 특정 수용체를 사용하여 반응하는 분자를 인식합니다. ~ 안에
두 시스템,이 분자는 종종 특정 이외의 단백질에 의해 결합된다.
반응을 시작하는 수용체. 수용체 참여 이전 단계는 다음과 같습니다
"항원 프리젠 테이션"으로 알려져 있습니다. 우리는 항원에 대한 더 나은 이해를 기대합니다
프레젠테이션은 염증성과 방법에 대한 더 나은 기계적 이해의 핵심입니다.
자가 면역 질환이 발생합니다. 항원 프리젠 테이션을 방해하는 것은 예방의 수단입니다
원치 않는 면역 반응 및 제시된 항원 모방을 설계하는 능력
백신 개발에 최적으로 중요합니다.
타고난 면역 프로젝트 : 타고난 면역 체계는 시그니처 분자를 인식합니다.
유 전적으로 미리 정해되고 변하지 않는 병원성 미생물
수용체. 이 범주에서 잘 알려진 수용체는 통행료와 유사한 수용체 1입니다.
10. 다양한 병원체에 직면 한 선천적 면역 수용체는 몇 개 밖에 없습니다.
병원체 유래 분자뿐만 아니라 선천성 면역 수용체에 의해 인식 될 수있을뿐만 아니라
또한 신체의 분자, 특히 질병에 의해 변형 된 경우.
예를 들어, 산화 된 저밀도 지단백질의 지질은 혈관 염증을 유발합니다.
톨-유사 수용체 4 (TLR4)를 통해. 이것은 초기 사건으로 생각됩니다.
죽상 동맥 경화증의 발달. 단일 선천성 면역 수용체가 어떻게
자체 분자뿐만 아니라 다양한 병원체 유래를 동시에 인식 할 수 있습니다. 우리의
연구는이 수수께끼에 대한 더 나은 이해를 개발하는 것을 목표로합니다. 활성화
TLR4의 병원체 유래 또는 자기 분자는 먼저 톨-유사 수용체에 결합되도록 요구합니다.
관련 단백질, 이는 분자를 TLR4에 "제시한다". CD14 및 MD-2입니다
톨-유사 수용체 관련 단백질의 두 가지 예. 구조 결정
CD14와 MD-2의
병원체 및 자기 분자 및 이들이 분자를 TLR4에 어떻게 제시하는지. 이것은 할 것입니다
개발 중 TLR4의 해로운 활성화를 방해하는 방법을 포장하십시오.
죽상 동맥 경화증과 같은 염증성 질환. 구조 결정을 위해 우리는 사용합니다
X- 선 결정학, NMR (핵 자기 공명) 및 수소-자궁 부 교환
질량 분석법 및 NMR과 함께
적응 면역 프로젝트 : 적응 면역 반응은 항원 특이 적에 의해 제어됩니다.
흉선 유래 림프구 (T 세포). T 세포는 항원이 본질적으로 아님을 인식합니다
형태이지만 MHC 분자에 결합 된 작은 펩티드의 형태로. MHC MOLEULCE 현재
펩티드 항원으로 T 세포. 이들 펩티드 항원에 대한 슬롯체는 위에 위치한다
T 세포의 표면은 유 전적으로 미리 정해져 있지 않다. 오히려, 이것에 대한 유전자
슬롯체는 유전자 요소를 무작위로 조립함으로써 T 세포 발달 동안 생성된다.
슬롯체 조각을 코딩합니다. 항원 슬롯체의 레퍼토리는이기 때문입니다
본질적으로 무작위로 제거 해야하는 자기 반응성 슬롯체가 포함됩니다.
자기 반응성 T 세포를 제거하고 능력을 유지해야 할 필요성을 조정하기 위해
방대한 수의 병원체 유래 펩티드에 반응하기 위해 적응성 면역계
활성화하여 다른 펩티드 -MHC 복합체에 반응하는 능력이 있습니다.
펩티드가 유래되는지 여부에 따라 반응 T 세포 또는 비활성화
자기 단백질 또는 병원체에서. 종종 구조의 미묘한 차이
MHC 결합 펩티드는 T 세포 반응의 특성에 심각한 영향을 미친다.
X- 선 결정학은 구조 정보를 제공하는 데 가치가 있지만
일반적으로 구조의 동적 측면을 설명하지 않습니다. 우리는 대안을 개발하고 있습니다
계산 구조 예측 및 이러한 예측의 검증에 기초한 접근
양성자-자궁 내 교환, 질량 분석법 및 NMR에 의해. 우리의 주요 예측
이전의 계산 연구는 이동수 분자가 촉진 할뿐만 아니라
MHC 분자에 상이한 펩티드의 결합이지만 펩티드가 변화하도록 허용
형태. 우리는 이제 이러한 예측을 실험적으로 확인하고 있습니다. 자세한 지식
펩티드 -MHC 결합의 결합
T 세포는 또한 더 나은 백신의 설계에 유용 할 것입니다.
슬롯실 회원 :
대학원생 인 Lisa Ficke는 타고난 슬롯에서 항원 프리젠 테이션을 진행 중입니다.
인간 CD14의 X- 선 결정 구조 측정에 중점을 둔 시스템.
대학원생 인 Sachin Patil은 MHC 바운드의 구조와 역학을 연구하고 있습니다.
펩타이드. 그는 이동수의 존재에 대한 실험적 증거를 생성하고 있습니다.
펩슬롯 -MHC 복합체의 결합 계면에서 분자. 그는 수소-자궁물을 사용하여 그렇게합니다
교환, 질량 분석법, NMR 및 계산 방법.
Sonal Suhane은 회전하는 슬롯원생입니다.
Pravin Bhansali는 회전하는 슬롯원생입니다
학부생 인 Thomas Cremer는 산화 된 지질의 효과에 대해 노력하고 있습니다.
통행료와 같은 슬롯체 -4 활성화에.
Ermias Gebremichael, 학부생은 Sachin Patil과 협력하여 구조물
및 펩슬롯 -MHC 복합체의 역학.
슬롯 배경
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