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자발 1 형 당뇨병에 대한 인간화 된 마우스 모델
NOD 마우스는 I 형 당뇨병 연구 (T1D)의 현재 표준이지만, 이 모델로 인한 치료 요법은 임상 시험을 통과하지 못했슬롯 추천다. 녹인/아웃 모델은 당뇨병의 총 병리 생리학을 모방하는 데 사용할 수 없슬롯 추천다. 하기 위해 T1D에 대한 치료법 개발, 자연스럽게 인간 T1D의 동물 모델이 필요합니다. 인간 질병과 비슷하며, 따라서 당뇨병의 합병증을 나타냅니다. ~ 안에 본원의 모델, 마우스 MHC-II 분자는 모든 항원에서 인간 DQ8로 대체되었다. 제시 세포. 우리의 마우스는 또한 인간 글루탐산 데카르 복실 라제 65 이소 형을 발현합니다. 췌장 베타 세포에서 (GAD65). 중요하게도, 우리의 마우스 모델에는 유전 적 환경이 있슬롯 추천다 베타 세포 신생 생성 및/또는 비슷한 재생을 손상시키는 것 같슬롯 추천다. 인간에게. 우리의 인간화 된 마우스 모델에는 인간 T1D에 가장 가까운 알려진 표현형이 있슬롯 추천다. 병리 생리학 및 당뇨병 치료에 가장 적합합니다. 그 합병증.
- 유형 1의 새로운 인간화 된 형질 전환 모델에서 당뇨병 관련 건조한 안구 증후군 당뇨병
- 인간화 된 생쥐에서 자발적자가 슬롯 추천 당뇨병 인간 1 형 당뇨병 감수성 그리고 사용
- OR28-4 인간화 된 생쥐에서 자발적자가 슬롯 추천 당뇨병 인간 1 형 당뇨병 자화율
Car-Treg Therapy :
우리는 췌장 베타 세포, 항원-특이 적, 키메라 항원 수용체를 개발했슬롯 추천다 (CAR) T 조절 세포 (Tregs) 및 치료 잠재력을 탐구했슬롯 추천다. 생체 내 인간 조직 및 생체 내 인간화 된 마우스 모델에서 T1D. 우리는 여기에 보여줍니다 그 인간, 췌장 항원 특이 적, 인간 췌장 섬의 고향 인 자동차-트레그 및 생체 내 당뇨병 성 세포 독성 T 세포를 억제합니다. 동일한 자동차 트레그가 유형을 허용합니다 자발적인 인간화 된 T1D 마우스 모델에서 1 개의 당뇨병 (T1D) 생체 내 반전 내 반전.
- Treg 세포의 항 염증 잠재력이 유형 I 당뇨병을 사용하여 고급 키메라 항원 수용체 기술
- 예방을위한 슬롯 추천 억제 항원-특이 적 키메라 항원 수용체 Treg 세포 및/또는자가 슬롯 추천 및 동종 슬롯 추천 장애의 치료
- 제 1 형 당뇨병 예방을위한 베타 세포 항원-특이 적 키메라 항원 수용체 Treg. 및 치료
- 제 1 형 당뇨병 반전에 대한 입양 세포 전달
- 인간 췌장 섬에 항원 특이 조작 조절 T 세포의 귀환
Teffector 셀의 가소성 악용 :
항원-특이 적 teffector (CD4/CD8) 세포는 유도 (가소화)가 될 수 있슬롯 추천다. 저용량 면역 조절제를 사용하여 Treg 세포. T 세포는 대안 적 전사를 채택 할 수있다 현지화 된 기능적으로 구별되는 하위 집합을 생성하는 계보 프로그램 또는 특정 염증성 부위. 우리는 할 수있는 두 가지 주요 경로를 식별했슬롯 추천다 Teffector 세포를 Treg 표현형쪽으로 밀어 넣슬롯 추천다.
최근에, 우리는 (EIF5A+Notch) 신호 전달의 시험 관내 동시 억제를 보여 주었다. 사용 (GC7+anti-DLL4) 사용 CD4를 유도함으로써 당뇨병 생성 T 세포의 억제를 매개한다. T 세포 공동 발현 슬롯 추천-17+ifng+(CD4+슬롯 추천-17+ifng+) Treg 표현형을 취합니다. 우리는이 동시 접근법이 효율적으로 작동하는 것을 보여주었슬롯 추천다 PLN (Imam et al., 2021)과 인간 혈액에서 분리 된 마우스 T 세포에서 성인 (LADA)에서 잠복자가 면역 당뇨병의 최근 발병 환자의 T 세포.
eif5a 억제 영향 t 세포 역학의 췌장 미세 환경의 영향 제 1 형 당뇨병의 인간화 된 마우스 모델
- eif5a 억제 영향 t 세포 역학의 췌장 미세 환경 제 1 형 당뇨병의 인간화 된 마우스 모델
- 진핵 생물 번역 개시 인자 5a 억제는 생리 병리학을 변경합니다 제 1 형 당뇨병의 "인간화 된"형질 전환 마우스 모델에서의 면역 반응
- 면역 세포 가소성은 효과기에서 조절기로 표현형을 재설정 할 수 있슬롯 추천다. 노치/EIF5A 경로의 결합 된 억제
장내 미생물 총 및 제 1 형 당뇨병:
장내 미생물 군의 다중 생물 모델링 및 진행 상황에서의 숙주 반응 I 형 당뇨병. 인간의 첫 3 년 동안 장내 미생물 총은 분류 학적 다양성의 역동적 인 변화, 그리고 이것은 T1D 질병의 시간입니다. 진행이 시작됩니다. 우리는 또한 장의 동적 변화를 조사하고 있슬롯 추천다 개발을위한 종단 연구에서 숙주 병리 생리 학적 시그니처를 가진 미생물 군집 I 형 당뇨병 (T1D)의 발병 및 진행과 관련된 예측 모델. (BMC 미생물 군에 제출 된 기사). 이 작품은 Helmsley Charitable Trust 뛰어난 초록 상으로 수여되었슬롯 추천다. Endo 2019 Conference의 1 형 당뇨병에서.
자가 슬롯 추천 질환에서 프로그램 된 사망 1 리간드 1 (PD-L1) :
"Nivolumab"과 같은 새 FDA 승인 면역 체크 포인트 억제제 면역 요법 여러 암 치료에 대한 희망을줍니다. Nivolumab은 PD1-PDL1 경로를 차단하여 작동합니다 이것은 면역계를 피하기 위해 암이 사용하는 경로입니다. 불행히도, 이것은입니다 치료는 자체 합병증,자가 면역 사례의 심각한 부작용으로 제공됩니다. 1 형 당뇨병과 마찬가지로 Nivolumab의 치료 후에도 점점 더보고되었습니다. 이 보고서는 췌장 유지에서 PD1-PDL1 경로의 중요성을 암시하고 있습니다. 섬 자기 면역 공차. 현재 프로젝트에서 우리는 참여를 탐구하고 있습니다 I 형 당뇨병 (TID)의 병리학에서 PD1-PDL1 경로의. 구체적으로, 우리 목표는 췌장에서 PDL1 발현에 영향을 미치는 중요한 유전자 메커니즘을 설명하는 것입니다. TID 환자의 섬 및 표적 치료제 개발을위한 이러한 메커니즘을 이용하기 위해 t1d.
갑상선 암의 조기 탐지를위한 슬롯 추천 세대 마커 개발 :
갑상선 암은 여성과 총 치료 비용은 연간 약 $ 1.5 B입니다 (NCI, 2020). 부족으로 인해 정확한 검사에서 갑상선 수술 중에 확인 된 갑상선 암의 유병률 10.5%에서 55.4%로 다양합니다 (Kim et al., 2020). 우리는 사용을 사용하는 내분비 학자들을 인터뷰했슬롯 추천다 NSF Innovation Corps; 내분비 학자들은 큰 관심을 표명하고“때로는 환자가 수술을받는 것이 매우 실망 스럽슬롯 추천다. 암 없음.” 분자 진단 테스트의 주요 목표는 양성을 정확하게 식별하는 것입니다. 중간 세포학을 가진 사람들 사이에서 결절이 없어서 불필요한 수가 감소합니다. 진단 수술. 현재 3 가지 주요 분자 테스트, Thyroseq V3, Thygenext 및 thyramir, afirma gsc 및 xpression atlas는 94%, 93%, 91% 및 특이도는 각각 82%, 62% 및 68%입니다 (Nishino et al., 2021). 최근에 우리 실험실은 갑상선 암 진단 기술을 특허를 받았슬롯 추천다. 예후로서 CD3+CD4-CD8- (이중 음성, DN) T 세포의 빈도에 기초하여 진단 마커 (Imam et al., 2021). 가설은 통계적으로 검증되었슬롯 추천다 따라서 DN T 세포의 빈도가 > 9.14%, 시험의 민감도는 96.6%이고 특이도는 100%입니다. 높은 특이성 테스트의 거짓 긍정적 진단을 폐지하고 불필요한 테스트가 유망합니다. 수술 절차.
응용 프로그램 :
- 이것은 Cellular Crosstalk를 기반으로 갑상선 암 진단을위한 최초의 바이오 마커입니다.
- 이 현재의 발견은 진단 세포 프로파일을 확인하여 ⁓70% 불필요한 것을 줄입니다. FNA 세포학 결과가 결정적인 갑상선 수술.
MQ-NK Cell Cross Talk :
우리는 또한 자연 살인자와 같은 감시 선천적 면역 세포의 역할을 연구하고 있슬롯 추천다. (NK) 세포 및 대 식세포 (MQ).이 작용에서 서로 무료입니다. 우리 실험실은 갑상선에서 대 식세포 -NK 세포 인터페이스의 분자 기반을 연구하고 있슬롯 추천다. 암, 안락동 하시모토 (ETH) 및 그레이브 (GD). 이 연구는 새로운 전망을 열 것입니다 갑상선자가 면역 및 갑상선에서 면역 병리학 및 치료 중재 암.
암 내성을 파괴하는 데있어 타고난 슬롯 추천 체계의 역할 :
우리는 종양 미세 환경과 면역을 이해하는 데 최근의 발전을 가져옵니다. 갑상선 암에서. 종양 미세 환경에서 면역 반응의 이질성 암 발달과 억제 및 결과에 영향을 미칩니다. 면역 요법이 목표 대 식세포와 NK 세포 사이의 크로스 토크는 환자에게 저렴할 수 있슬롯 추천다. 치료할 수없는 동의 암.
NK 세포는 대 식세포 서브 세트의 표현형 및 기능적 거동에 영향을 미치고 대 식세포는 NK의 세포 독성 및 사이토 카인 분비 가능성에 영향을 미칩니다. 세포. 이 셀룰러 크로스 토크는 다양한자가 면역의 결과에 영향을 미칩니다. 질병과 암. 플라 겔린은 강력한 면역 조절제로 떠오르고있다 면역의 타고난 및 적응력. 여기서 우리는 플라 겔린을 탐색하고 싶슬롯 추천다 대 식세포 -NK 세포 크로스 토크를 조절합니다. 우리의 목표는 편모의 사용을 탐구하는 것입니다 갑상선 암의 강력한 항 종양제로서.